Dopo 11 lunghi anni trascorsi in prigione per l'esecuzione extragiudiziale della sua ex nemesi Dieter Von Cunth, MacGruber (Will Forte) viene finalmente rilasciato su ordine del Generale Fasoose (Laurence Fishburne), che ha bisogno di lui e gli affida un'ultima pericolosissima missione. Il mondo è minacciato dagli oscuri piani del Comandante di brigata Enos Queeth e MacGruber è l'unico che potrebbe scongiurarli.